Здравствуйте, в этой статье мы постараемся ответить на вопрос: «Купирование приступа вегетососудистой дистонии». Если у Вас нет времени на чтение или статья не полностью решает Вашу проблему, можете получить онлайн консультацию квалифицированного юриста в форме ниже.
Но все не так просто. Сейчас в России во всех регионах пересматриваются вопросы, связанные с предоставлением такой льготы, как бесплатный проезд для пенсионеров. Граждан, которые ушли на заслуженный отдых, и проживают в Московской области или столице, в 2021 году коснулись некоторые нововведения. О чем идет речь?
Бесплатные электрички
Введение льготы потребовало огромной технической работы, которую в кратчайшие сроки провели РЖД и пригородные железнодорожные компании. Тем не менее, не исключено, что в первые дни могут возникнуть определенные проблемы. Если Вы имеете право на льготу, но не смогли оформить в кассе бесплатный билет, обращайтесь в контакт-:
- Пенсионеры;
- почетные доноры СССР, России и Москвы;
- родители и иные законные представители детей-инвалидов;
- родитель инвалида с детства в случае получения им профессионального образования — до 23 лет;
- один из родителей в многодетной семье;
- один из опекунов (попечителей, приемных родителей, патронатных воспитателей), воспитывающий ребенка-сироту в возрасте до 18 лет;
- приемные родители, являющиеся участниками пилотного проекта по имущественной поддержке приемных семей, принявших на воспитание детей-сирот старшего возраста и (или) детей-инвалидов.
Фармакологическое действие
Пароксетин – мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Принято считать, что его антидепрессивная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства и панического расстройства обусловлена специфическим ингибированием обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.
По своему химическому строению пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.
Пароксетин характеризуется слабым аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.
В соответствии с избирательным действием пароксетина, исследования in vitro показали, что он, в отличие от трициклических антидепрессантов, обладает слабым аффинитетом к α1-, α2-, β-адренорецепторам, а также к дофаминовым (D2), 5-НТ1-подобным, 5НТ2— и гистаминовым (H1) рецепторам. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтверждается результатами исследований in vivo, которые продемонстрировали отсутствие у пароксетина способности угнетать ЦНС и вызывать артериальную гипотензию.
Фармакодинамические эффекты
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы МАО или триптофан. Исследования по оценке поведения и ЭЭГ продемонстрировали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих дозы, которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются «амфетаминоподобными».
Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему.
У здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимых изменений АД, ЧСС и изменений на ЭКГ.
Исследования показали, что, в отличие от антидепрессантов, которые угнетают обратный захват норадреналина, пароксетин обладает гораздо меньшей способностью ингибировать антигипертензивные эффекты гуанетидина.
Препарат Рексетин® рекомендуется принимать 1 раз/сут утром во время приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентное депрессивное расстройство
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена с шагом 10 мг/сут до максимальной дозы 50 мг/сут в зависимости от клинического ответа. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу через 2-3 недели после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний.
Пациенты с депрессией должны проходить лечение в течение достаточного периода времени для достижения бессимптомного состояния. Этот период может составлять несколько месяцев.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение пациентов следует начинать с дозы 20 мг/сут, которую можно еженедельно повышать на 10 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 60 мг/сут.
Пациенты с ОКР должны проходить лечение в течение достаточного периода времени для достижения бессимптомного состояния. Этот период может составлять несколько месяцев.
Паническое расстройство
Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение пациентов следует начинать с дозы 10 мг/сут, которую можно еженедельно повышать на 10 мг/сут в зависимости от клинического ответа. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 60 мг/сут.
Низкая начальная доза рекомендуется для минимизации возможного усиления симптоматики панического расстройства, которая может возникать в начале лечения данного расстройства.
Пациенты с паническим расстройством должны проходить лечение в течение достаточного периода времени для достижения бессимптомного состояния. Этот период может составлять несколько месяцев или более.
Социальная фобия
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости пациентам, у которых не наблюдается ответ при использовании 20 мг/сут, доза может быть увеличена с шагом 10 мг/сут до максимальной дозы 50 мг/сут в зависимости от клинического ответа.
Генерализованное тревожное расстройство
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена с шагом 10 мг/сут до максимальной дозы 50 мг/сут в зависимости от клинического ответа.
Посттравматическое стрессовое расстройство
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена с шагом 10 мг до максимальной дозы 50 мг/сут в зависимости от клинического ответа.
Общая информация
Отмена пароксетина
Как и при лечении другими психотропными препаратами, следует избегать резкой отмены пароксетина. Фаза постепенного снижения дозы, которая применялась в клинических исследованиях, включала еженедельное уменьшение суточной дозы на 10 мг. После достижения дозы 20 мг/сут пациенты продолжали принимать эту дозу в течение 1 недели, и лишь после этого препарат отменяли полностью. Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленное.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста концентрации пароксетина в плазме крови могут быть повышены, однако диапазон его концентраций в плазме крови совпадает с таковыми у более молодых пациентов. У данной категории пациентов терапию следует начинать с дозы, рекомендуемой для взрослых, которая может быть повышена до 40 мг/сут.
Пациенты с нарушением функции почек или печени. Концентрации пароксетина в плазме крови увеличиваются у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушением функции печени. Таким пациентам следует назначать дозы препарата, находящиеся в нижней части диапазона терапевтических доз.
Дети и подростки до 18 лет. Применение пароксетина у детей и подростков младше 18 лет противопоказано. Применение пароксетина у детей в возрасте до 7 лет не изучалось. Не следует назначать пароксетин до тех пор, пока не будут получены данные по эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Ингибиторы МАО
Лечение пароксетином следует начинать с осторожностью не ранее чем через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО или через 24 часа после прекращения приема обратимого ИМАО. Дозу пароксетина следует повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Дети и подростки до 18 лет
Пароксетин не следует применять у детей и подростков младше 18 лет.
Лечение антидепрессантами детей и подростков с депрессивными эпизодами средней и тяжелой степени тяжести, рекуррентным депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями сопровождается повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.
В клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, чаще чем у пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо, отмечалось суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, грубость, оппозиционное поведение и гневливость). В настоящее время отсутствуют данные о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния этого препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.
Клиническое ухудшение и суицидальный риск у взрослых
Молодые пациенты, особенно с депрессивными эпизодами средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентным депрессивным расстройством, могут быть подвержены повышенному риску развития суицидального поведения во время терапии пароксетином.
Анализ проведенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует об увеличении частоты суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 лет) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо: 17/776 (2.19%) против 5/542 (0.92%) соответственно, хотя наблюдаемое различие не являлось статистически значимым. У пациентов более старших возрастных групп (от 25 до 64 лет и старше 65 лет) увеличения частоты суицидального поведения не наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп, страдающих депрессивными эпизодами средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентным депрессивным расстройством, наблюдалось статистически значимое увеличение частоты суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (частота суицидальных попыток: 11/3455 (0.32%) против 1/1978 (0.05%) соответственно). Однако большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у более молодых пациентов в возрасте от 18 до 30 лет. Данные, полученные в исследовании с участием пациентов с депрессивными эпизодами средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентным депрессивным расстройством, могут свидетельствовать об увеличении частоты случаев суицидального поведения у пациентов молодого возраста, которое может сохраняться и у пациентов старше 24 лет с различными психическими расстройствами.
У пациентов с депрессией отмечается повышенный риск суицидальных мыслей, причинения вреда саму себе и суицида (суицидального поведения), независимо от получения антидепрессантов. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута стабильная ремиссия. Улучшение состояния пациента может отсутствовать в первые недели лечения и более, и поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациента до наступления улучшения. Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, для лечения которых используют пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут представлять собой состояния, сопутствующие депрессивным эпизодам средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентному депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов, страдающих другими психическими нарушениями, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении депрессивных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести и рекуррентного депрессивного расстройства.
Наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, и поэтому всем им необходимо уделять особое внимание во время лечения.
Медикаментозное лечение этих пациентов, в частности пациентов с высокой степенью суицидального риска, должно проводиться под тщательным наблюдением, особенно в начале лечения, либо во время изменения дозы препарата. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.
Необходимо помнить, что появление таких симптомов, как ажитация, акатизия или мания может быть связано как с основным заболеванием, так и являться последствием применяемой терапии.
При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая развитие новых симптомов) и/или суицидальных мыслей, и/или суицидального поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если симптомы не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата.
Акатизия/психомоторное возбуждение
В редких случаях лечение пароксетином может сопровождаться возникновением акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дискомфорт. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может вызвать резкое ухудшение состояния.
Серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром
В редких случаях на фоне лечения пароксетином может возникнуть серотониновый синдром или симптоматика, подобная злокачественному нейролептическому синдрому, особенно если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы могут представлять потенциальную угрозу жизни, и поэтому лечение пароксетином необходимо прекратить в случае их возникновения (они характеризуются группами таких симптомов, как гипертермия; мышечная ригидность; миоклонус; вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно важных функций; изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражительность, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы) и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не должен применяться в комбинации с предшественниками серотонина (такими как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома.
Мания и биполярное расстройство
Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими исследованиями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития, смешанного или маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии. Пароксетин не зарегистрирован для лечения депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства. Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.
При развитии маниакального состояния прием пароксетина следует прекратить.
Нарушения функции почек или печени
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пароксетином пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или пациентов с нарушениями функции печени.
Всасывание
После приема внутрь пароксетин хорошо всасывается и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. В результате этого количество пароксетина в системном кровотоке ниже, чем количество препарата, абсорбировавшегося из ЖКТ. Вследствие эффекта «первого прохождения» через печень и пониженного плазменного клиренса, всасывание может быть неполным, особенно при приеме препарат в высоких дозах или при повторном применении. Таким образом, концентрация пароксетина в плазме неравномерно повышается, что приводит к вариабельности фармакокинетических параметров и нелинейности кинетики. Однако эта нелинейность незначительна и наблюдается только в случаях приема препарата в низких дозах и при низких концентрациях пароксетина в плазме крови. Css устанавливается к 7-14 дню с момента начала терапии, в дальнейшем фармакокинетика при длительной терапии не изменяется.
Не было установлено корреляции между клиническим эффектом (терапевтический и побочные эффекты) и концентрацией пароксетина в плазме крови.
Распределение
Связывание пароксетина с белками плазмы составляет около 95%. Пароксетин в значительной мере распределяется в тканях организма. Фармакокинетические расчеты показывают, что лишь 1% пароксетина, находящегося в организме человека, определяется в плазме крови.
Метаболизм
Основные метаболиты пароксетина — поляризованные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко выводятся. Учитывая относительное отсутствие их фармакологической активности, маловероятно, что эти метаболиты играют роль в терапевтической эффективности препарата. Метаболизм не влияет на избирательную активность в отношении обратного захвата серотонина нейронами.
Выведение
T1/2 пароксетина вариабелен, в среднем составляет 1 сут. Пароксетин выводится в основном в виде метаболитов. Метаболическое выведение пароксетина двухфазное: вначале выводятся продукты пресистемного метаболизма, затем происходит системная элиминация пароксетина. Менее 2% пароксетина от дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 64% — в виде метаболитов. Около 36% выделяется с калом (предположительно с желчью), из них менее 1% — в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью тяжелой степени концентрация пароксетина в плазме крови может повышаться. В то же время повышенная концентрация препарата в плазме крови наблюдалась и у здоровых добровольцев.
Исходя из доступной информации о передозировке пароксетина сделан вывод о том, что пароксетин характеризуется широким терапевтическим диапазоном.
Симптомы: помимо перечисленных выше побочных эффектов, возможны лихорадка и непроизвольные мышечные сокращения. Иногда наблюдались случаи комы или изменений на ЭКГ, очень редко с летальным исходом, но, как правило, при приеме пароксетина одновременно с другими психотропными препаратами, с или без алкоголя.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Проводится стандартная терапия, как и при передозировке любыми антидепрессантами. По возможности, в течение нескольких часов после передозировке следует принять 20-30 г активированного угля; предполагается, что это уменьшает всасывание пароксетина. Проводится поддерживающая терапия с частым контролем основных показателей жизнедеятельности и под тщательным наблюдением. Лечение следует проводить в соответствии с клинической ситуацией.
В целом, выздоровление протекало без серьезных осложнений, даже когда пароксетин был принят в дозе до 2 г за один раз.
Ответы на популярные вопросы
Есть ли противопоказания к применению препарата?
Атаракс имеет небольшой список противопоказаний:
- Индивидуальная непереносимость
- Возраст менее 3-х лет
- Беременность и период кормления грудью
- Порфирия (нарушение пигментного обмена, чаще всего наследственное)
- Удлинение интервала QT и риск его развития (например, при наличии сердечно-сосудистых болезней)
- Недостаток лактазы в организме, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, непереносимость галактозы
Но некоторым пациентам он может назначаться с осторожностью и при условии тщательного медицинского контроля во время терапии. Например, при запорах и затруднённом мочеиспускании, склонности к судорожным припадкам и аритмии, деменции, болезнях печени и др.
Холинолитическое действие лекарства может навредить пожилым пациентам.
Какова вероятность передозировки?
Она встречается редко, в случаях существенного превышения терапевтических доз. Основные симптомы:
- Сонливость
- Тошнота и рвота
- Повышение температуры тела
- Отсутствие реакции зрачка на свет
- Нарушения сознания, галлюцинации
- Тремор
Прием Рексетина безопасен, если его прием осуществляется по показаниям и с четким соблюдением дозировки, прописанной в инструкции по применению, и отсутствии нарушений в методике употребления. Передозировка пароксетином возможна, если объем принятого лекарства составил более чем 2 тысячи мг и он был совмещен с другими лекарствами или спиртными напитками. Показателями передозировки могут стать наличие тошноты, дрожи, рвоты, расширенности зрачков, сухости в ротовой полости, перевозбуждения, потливости, повышенной сонливости, ощущений головокружения и различных покраснений на лице. Летальный исход возможен при передозировке пароксетином и каким-либо другим лекарством, которое вызывает отрицательный эффект. В случае возникновения передозировки больному нужно обеспечить доступ к кислороду, возможно даже оксигенизировать, промыть желудок или спровоцировать рвоту. Далее на протяжении 1-2 суток следует принимать каждые четыре часа энтеросорбенты. Также необходимо постоянно контролировать работу сердца и функциональность прочих органов.
Бесплатный проезд для подмосковных пенсионеров в пригородных поездах с 1 августа 2022 года и во сколько это обошлось пенсионеру
У меня не было лишних 100 рублей, и за меня заплатил другой пассажир. Но я о другом: «Почему в кассах пригородных сообщений нет полной информации о предоставленных льготах и информации по оформлению билетов в пригородных поездах — конкретно с цифрами: сколько надо платить за оформление билета пенсионерам, если они не успели взять билет в кассе. Та информация, что висит на стене вагона, когда пассажир входит в вагон — он её, конечно, не замечает. А когда выходит из вагона — просто не до чтения, быстрее бы выйти. И информация напечатана очень мелким шрифтом. Не каждый пенсионер может это прочитать.
Но и это ещё не всё. Передо мной также без билета ехала обычная Москвичка со своей социальной картой Москвича. Так вот ей без проблем оформили билет по соц. карте и она соответственно не платила за оформление своего билета 100 рублей. На мой вопрос: почему с неё не берут за проезд, а с меня надо взять 100 рублей за оформление билета. Ответ: «Она пенсионер федерального уровня, а вы регионального «. (Т.е. почувствуйте разницу господа, Вам дают прямо понять, что Вы (пенсионер Подмосковья — в данном случае — просто человек ВТОРОГО СОРТА.
Можно Ли Пенсионеру Московской Области Ехать На Рексе
Если у гражданина нет социальной карты, ее необходимо получить в МФЦ. Для этого нужно прийти в МФЦ и написать заявление о предоставлении карты. После выдается карта установленного образца, на время подготовки карты будет выдан безденежный билет.
С 1 августа московские льготники смогут бесплатно ездить на пригородных электричках. . . . . .
Названные категории льготников имеют право бесплатно ездить на всех поездах, включая скорые и экспрессы, независимо от числа поездок. При себе необходимо иметь cоциальную карту москвича. При первом обращении в пригородную кассу на нее запишут информацию о праве на льготу, полученный бесплатный билет можно будет или оформить у кассира, или распечатать в автомате.
Льготников предупреждают, что в первые дни действия новых правил могут возникнуть проблемы. . . . . .
Как воспользоваться правомочием на бесплатный проезд в электричках
С 1-го августа 2018-го года появились новые льготы проезда пенсионерам в Москве – теперь они могут на бесплатных началах ездить еще и на пригородных поездах.
Все, что нужно, чтобы осуществить проезд на электричке для пенсионеров – это иметь соцкарту москвича. Однако, в отличие от поездок на городском транспорте и метро, для реализации права на безвозмездный проезд в пригородных ж/д поездах, нужно оформить разовый билет.
Оформить его можно в кассе пригородного железнодорожного вокзала при предъявлении:
- соцкарты москвича;
- документа, удостоверяющего личность.
После оформления первого пригородного билета последующие можно будет оформлять уже не только в кассах, но и в автоматах.
Симптомы вегетососудистой дистонии
Синдром ВСД бывает конституциональной природы, возникает на фоне эндокринных перестроек или развивается при органических поражениях центральной нервной системы. Признаками констиционального ВСД являются:
потливость |
быстрая смена окраски кожи |
колебания частоты сердечных сокращений и артериального давления |
беспричинные подъёмы температуры до 39,0-37,10 |
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Пароксетин — это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлена специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.
Препарат имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами. Он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительную родство с альфа 1 -, альфа 2 — и бета-адренорецепторами, допаминовыми (D 2 ), 5-НТ 1 образными, 5-НТ 2 — и гистаминовыми (Н 1 -) рецепторами ; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.
Рексетин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы; не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ.
Рексетин, в отличие от антидепрессантов, которые тормозят захват норадреналина, в значительно меньшей степени влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.
Фармакокинетика.
После приема быстро всасывается и подвергается преобразования в печени.
Основными метаболитами действующего вещества Рексетина (пароксетина) являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.
Примерно 64% от дозы пароксетина выводится с мочой, при этом количество экскретироваться пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2%. Примерно 36% от принятой дозы пароксетина выводится вместе с калом в виде метаболитов.
Метаболиты пароксетина выводятся в два этапа — сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем — путем системного вывода пароксетина.
Период полувыведения в среднем составляет примерно 1 сутки.
Постоянная концентрация в крови достигается через 7-14 дней после начала лечения, и в течение последующего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не меняется.
Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не было выявлено корреляции.
Благодаря распада препарата в печени количество пароксетина, циркулирующей в крови, меньше количество, всосалась в желудочно-кишечном тракте. При увеличении разовой дозы или при многократном дозировании возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение клиренса. Это приводит к непропорционального увеличения концентрации пароксетина в плазме крови и изменения фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность основном незначительная и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация в плазме крови.
Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значение рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается лишь 1% от принятой дозы.
При применении в терапевтических концентрациях примерно 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.
Препарат не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО (МАО), включая линезолид — антибиотик, является обратным неселективным ингибитором МАО и метилтионину хлорида (метиленового синего), и раньше чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично ингибиторы МАО можно применять не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения Рексетин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент CYP450 2D6, Рексетин может повышать уровень тиоридазина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиоридазина может вызвать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes) и внезапным летальным исходом. Рексетин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Особенности применения
Дети и подростки.
Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. По данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальность (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессивность, противодействующих поведение и раздражительность) наблюдались при лечении детей и подростков Рексетин чаще по сравнению с плацебо-группой (см. Раздел «Побочные реакции »). Результаты по изучению безопасности препарата у детей и подростков по росту, развитию, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют.
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинение вреда самому себе и суицида (суицид-ассоциированные события). Риск сохраняется до наступления значительного ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые недели лечения или даже дольше, необходимо продолжать тщательное наблюдение, пока состояние не улучшится. Судя по имеющемуся клиническому опыту, в начальной фазе восстановления риск суицида может возрасти.
Другие психические заболевания, при которых назначается пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицид-ассоциированных событий. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении этих заболеваний необходимо соблюдать те же меры предосторожности, как и при лечении большого депрессивного расстройства.
Известно, что риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток повышенный у пациентов с суицид-ассоциированными событиями в анамнезе или суицидальными идеями до начала лечения, так что во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет (также см. Раздел «Фармакологические»).
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами в начале лечения и при изменении дозы препарата, это особенно важно для пациентов повышенного риска. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны быть предупреждены о необходимости следить за динамикой симптомов, чтобы своевременно выявить клиническое ухудшение, суицидальное поведение или суицидальные мысли и необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при наличии таких симптомов.
Взрослые молодого возраста, особенно больные тяжелые депрессивные расстройства, могут иметь повышенный риск возникновения суицидального поведения во время лечения Рексетин. По данным анализа плацебо-контролируемых клинических исследований при участии взрослых, больных психическими расстройствами, было показано, что взрослые молодого возраста (примерно 18-24 лет) имели больший риск развития суицидального поведения, чем пациенты с плацебо-группы, хотя эта разница не является статистически достоверной . В группе больных старшего возраста (25-64 года и старше 65 лет) такого увеличения риска обнаружено не было. У больных с выраженными депрессивными расстройствами (любого возраста), применяли пароксетин, было отмечено статистически достоверное увеличение частоты возникновения суицидального поведения по сравнению с плацебо группой. Однако большинство таких попыток самоубийства при лечении пароксетином случались у взрослых молодых больных в возрасте 18-30 лет. Эти данные по лечению больших депрессивных расстройств дают возможность предположить, что высокий риск возникновения этих осложнений, который наблюдался в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет.
У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и / или формироваться суицидальные мышление и поведение (суицидальность), независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется, пока не наступит существенное ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов является то, что риск суицидов может расти на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначают Рексетин, могут ассоциироваться с увеличением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут также сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и намерениями в прошлом, молодые больные и больные с постоянным суицидальным настроением до начала курса лечения являются группой повышенного риска попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидальности во время лечения, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки (как увеличение, так и уменьшение).
Пациентов (и лица, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и / или появлением суицидальных намерений / поведения или мыслей о причинении себе вреда и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их появления. Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связана как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см. « Акатизия», «Мания и биполярное расстройство » ниже — раздел «Побочные реакции »).
Следует рассматривать возможность изменения режима терапевтического лечения, включая отмену препарата у больных с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и / или появлением суицидальных намерений / поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не является частью предыдущего симтомокомплекс этого пациента .
Акатизия.
Редко применения Рексетина или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может ассоциироваться с развитием акатизии — состоянием, которое характеризуется ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискофорту. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения.
Серотониновый синдром / злокачественный нейролептический синдром
В редких случаях при приеме пароксетина, особенно в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и / или нейролептиками, может развиться серотониновый синдром или симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром. Поскольку эти синдромы могут приводить к состоянию, которое угрожает жизни, лечение пароксетином необходимо прекратить при возникновении таких симптомов как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями поздравительных признаков, изменения психического статуса, в т.ч. спутанность сознания, раздражительность, крайняя ажитация, переходящий в делирий и кому, и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
Пароксетин не следует применять в комбинации с предшественниками серотонина (например., L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).